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驚喜!Cell:沉默“垃圾”基因,阻止腫瘤生長

來源:核子基因 400-880-1656

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《Cell》期刊發表一篇題為“Oncogenic Role of THOR, a Conserved Cancer/Testis Long Non-coding RNA”的文章揭示了一個長非編碼RNA——THOR,雖然不編碼蛋白質,但是卻對癌細胞有“直接影響”。科學家們最新發現,沉默THOR,可以阻止腫瘤擴增。
 

“垃圾”DNA
 
人類基因組約含有超30億個DNA堿基對,組成約2-2.5萬個基因,只占據不到2%的基因組序列,剩余的近99%的DNA都位于非編碼區,曾被認為是“垃圾序列”(沒有實際作用),被稱為基因組中的“暗物質”(因為了解甚少)。
 
近年來,隨著基因測序技術的發展,越來越多的“垃圾”DNA被證實并不“垃圾”。科學家們發現,這些非編碼基因雖然不表達蛋白質,但是會生成非編碼RNA——含有豐富的信息,具有重要的生物學功能,包括一系列由超200個核苷酸構成的長非編碼RNA(lncRNA)。


 



找到高度保守的“暗物質”
 
在最新的研究中,科學家們發現了一個長非編碼RNA,且證實它在斑馬魚、小鼠和人類中都是一樣的。考慮到在不同物種間發現“保守”的RNA很罕見,研究團隊猜測:它在進化過程中發揮著某種重要的作用。
 
研究人員將這一非編碼RNA命名為“Testis-associated Highly-conserved Oncogenic long non-coding RNA”(THOR)。

 

THOR在癌細胞中高度表達

文章作者、密歇根大學的病理學教授Arul Chinnaiyan曾帶領團隊篩選了數千種潛在的lncRNAs,試圖繪制暗物質的圖景。最終他們選定THOR有兩個原因:首先,THOR高度保守;其次,THOR在睪丸組織中高度表達。
 
而且,在包括黑色素瘤、肺癌在內的一些癌癥中,THOR表達量異常高。當沉默該基因后,腫瘤生長速度會減緩。對于健康細胞而言,缺乏THOR并不會受影響。這意味著,THOR只對癌細胞有影響。

 

沉默THOR,抑制細胞增殖
 
在進一步的試驗中,研究團隊發現,THOR與胰島素樣生長因子結合蛋白(IGFBPs)相互作用,后者被認為有助于維持RNA穩定。當沉默THOR后,IGFBPs活性會被抑制。這意味著,如果擾亂THOR,RNA穩定性會受到威脅,進而抑制細胞增殖。當THOR過度表達,細胞生長速度會加快。
 
研究人員認為,THOR有望成為抗癌藥物的新靶點,因為它們不會影響健康細胞。


 

 
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